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泰好三代试管
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01庞贝病介绍庞贝病是一种溶酶体贮积症，又称酸性α葡萄糖苷酶缺乏症或II型糖原贮积症，最初的症状可以发生在任何年龄，从出生到成年后，临床分为早发期和晚发期。
早发期庞贝病患者指的是0-2岁的婴幼儿，该病通常在出生后3个月发作，引发严重的心脏疾病（心脏庞大）和呼吸肌无力（呼吸衰竭），如果不及时治疗，通常活不过2岁。
而晚发型庞贝病患者可以在儿童期、青春期或成年后发病，一般症状较轻，多为肌无力，并无心脏问题，主要体现在行走和呼吸障碍。
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02庞贝病病因泰好合作的试管婴儿专家指出，庞贝病是一种罕见的多系统疾病，是由于17号染色体上α葡萄糖苷酶（GAA）基因发生突变，引起α葡萄糖苷酶缺乏所导致的疾病。
由于无法合成这种酶，导致食物中的单糖无法分解，只能以“糖原”的形式不断囤积在体内，造成全身多个系统中不断累加，尤其是在骨骼肌、呼吸平滑肌和心肌中大量囤积会造成严重损伤。
图1PD患者的骨骼肌切片：A细胞内存在大量空泡；B细胞自噬的残留物(autophagicdbris)和积累的糖原；C含有糖原的溶酶体(黑)和肿胀的线粒体(红)
庞贝病患者肌细胞受损3
03庞贝病遗传模式庞贝病是一种常染色体隐性遗传疾病；
如果患者的父母一个是正常基因和一个是携带基因，这个患者就会成为疾病携带者，但不会表现出症状；
而如果父母双方都是携带者，则他们的后代有2%的几率致病。
04庞贝病症状根据发病年龄、受累器官和疾病进展速度，临床上将庞贝病分为婴儿型（IOPD）和晚发型（LOPD）两大类1。
1.婴儿型庞贝病1,4
患者于1岁内起病，主要累及骨骼肌和心肌，GAA活性严重缺乏（酶活性较正常值＜1%）。
（1）典型患者于新生儿期～生后3个月内起病，四肢松软，运动发育迟缓，喂养及吞咽困难。体格检查示肌张力低下、心脏扩大、肝脏肿大及舌体增大。
心脏超声显示心肌肥厚。常伴有体重不增、反复吸人性肺炎、呼吸道感染、胃食管反流、胃排空延迟等，亦可见眼睑下垂或斜视。病情进展迅速，常于1岁左右死于心力衰竭及呼吸衰竭。
（2）少数不典型婴儿型患者起病稍晚，病情进展较慢，心脏受累较轻，又称非经典婴儿型。
婴儿型庞贝氏病的临床表现
2.晚发型庞贝病1,4
患者于1岁后起病，可晚至60岁发病，根据起病年龄不同，又可分儿童型和成年型。患者具有低至中度GAA活性（1-30%正常值）。
（1）主要累及躯干肌、四肢近端肌群及呼吸肌。
（2）首发症状主要为疲劳、无力，少数以突发呼吸衰竭起病。
（3）临床表现以缓慢进展的近端肢体肌无力为主要表现，下肢较上肢受累明显，跑步、仰卧起坐、上下楼梯、蹲起困难，行走无力。
也可表现为选择性肌肉无力，如膈肌、肋间肌、腹肌可较早受累及，表现为咳嗽无力、呼吸困难、夜间睡眠呼吸障碍、晨起后头痛和思睡等。
躯干肌受累常导致腰背痛、脊柱弯曲、脊柱强直。少数患者伴有基底动脉瘤和脑血管病等，心脏一般不受累。
（4）一般而言，患者起病越早，疾病进展越快，常死于呼吸衰竭。
成年型庞贝氏病的临床特征：
A.肌萎缩B.肩胛骨突出C.上眼睑下垂
0庞贝病诊断庞贝病发生在世界各地的不同人群和种族群体中，发病率约为4万分之一。
由于该病较为罕见，很多成人出现肌无力症状的庞贝病患者依旧没能诊断出来。
庞贝病的诊断是基于详细的临床评估，以及各种检测，特别是基因检测中，关于GAA基因突变的检测。其他的检测方法还有酶活性检测、心电图、肺功能、肌肉张力检测等。
对于可疑婴儿型GSDⅡ，应注意与心内膜弹力纤维增生症、Danon病、GSDⅢ及Ⅳ型、脊髓性肌萎缩Ⅰ型、先天性甲状腺功能减低症、原发性肉碱缺乏症等鉴别。
晚发型患者应注意与肢带型肌营养不良、多发性肌炎、线粒体肌病、强直性肌营养不良和肌原纤维肌病等鉴别。
06庞贝病治疗主要分为酶替代疗法和支持治疗两类
酶替代疗法是目前美国FDA批准的用于治疗庞贝病患者的孤儿药，其主要成分就是α葡萄糖苷酶，通过注射该药，可以缓解相应症状。
支持治疗主要是辅助呼吸支持、辅助运动支持和营养支持，主要是通过增强呼吸肌运动、提高运动能力的辅助医疗器械支架和特制的饮食食谱来改善患者的症状。
图2酶替代疗法示意图
07庞贝病干预泰好合作的试管婴儿专家指出，对于父母双方都携带GAA突变基因，或已经生育过庞贝病婴儿的家庭来说，可以考虑在备孕下一胎前，进行必要的遗传咨询，选择三代试管婴儿技术（PGD）。
胚胎植入前遗传学诊断(PrimplantationGnticDiagnosis，PGD)，是取胚胎的遗传物质进行分析，诊断是否有异常，从中筛选健康的胚胎进行移植，从而防止遗传病遗传给下一代的方法。
它可以在胚胎植入前，对胚胎进行遗传学诊断，将有GAA突变基因的胚胎剔除，把正常的胚胎植入子宫，从而有效避免庞贝病遗传给后代。
高昂的治疗费用是很多庞贝病患者求生的“拦路虎”，因此，遗传咨询和产前诊断具有重要意义。也期待现代医学的进一步突破，能够让更多“救命药”进入寻常百姓家，造福更多罕见病患者！
参考文献：
1.糖原贮积病Ⅱ型诊断及治疗专家共识，中华医学杂志，;93(18):-73.
2.庞贝氏罕见病关爱中心和北京病痛挑战基金会，年庞贝氏病友与家属调研报告.
3.MENAPompWorkingGroup，tal.BMCNurol.Oct1;1:20.
4.vandrPlogATandRusrAJ.Lanct.;:-；
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