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CKD-是一种新的化合物，它可以阻断HDAC6蛋白，在早期的研究中发现它可以恢复腓骨肌萎缩症(CMT1A)细胞和小鼠模型的髓鞘形成。结果表明，CKD-更广泛地说，抑制HDAC6的策略可能对CMT1A的治疗有效。这项名为“一种新的HDAC6抑制剂改善1A型Charcot-Marie-Tooth病模型中雪旺细胞的髓鞘形成”的研究发表在“英国药理学杂志”(BritishJournalOfPharmacology)上。CMT1A约占所有CMT病例的一半。它是由PMP22蛋白的异常高水平引起的，这是基因复制的结果，最终导致周围神经系统神经的脱髓鞘(髓鞘丢失)。髓磷脂是一种脂肪物质，像鞘一样包围着神经细胞，这对这些细胞有效地传递电信号非常重要。修复丢失的髓鞘被认为是治疗CMT1A和其他类型CMT的一种有前途的治疗策略。组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是一种蛋白质，通过从其他蛋白质中去除乙酰基来起作用，这是一种有助于调节细胞内各种功能的化学修饰。特别是HDAC6，已被证明参与调节髓鞘形成(髓鞘的形成)。具体地说，HDAC6的活性被认为限制了髓鞘形成；因此，抑制HDAC6可能会通过“解除”这一过程的“刹车”来促进髓鞘形成。事实上，HDAC6抑制剂已经在CMT2型的临床前模型中显示出治疗潜力。它的使用还没有在CMT1A的背景下进行专门的研究。CKD-是一种HDAC6抑制剂，由ChongKunDangPharmaceuticalCorporation制药公司(CKD)开发，并支持本研究。在这里，来自韩国CKD和其他研究所的研究人员在CMT1A的临床前模型中研究了新的HDAC6抑制剂。首先，他们进行了分子分析，证明CKD-有力地阻断了HDAC6的活性，但不能阻断其他相关蛋白的活性。“这些结果证实了CKD-是一种有效的和选择性的HDAC6抑制剂，”研究人员写道。接下来，该化合物在雪旺细胞上进行了测试，雪旺细胞主要负责在周围神经系统中产生髓鞘。为此，使用了先前建立的一种方法，即从扁桃体切除术(扁桃体手术切除)过程中收集的人类干细胞中产生雪旺细胞。作为CMT1A模型，研究人员使用了来自CMT1A患者的细胞，这些细胞携带着与其来源的人相同的致病突变。为了进行比较，研究小组还评估了来自没有CMT的人的细胞。CKD-治疗使CMT1A雪旺细胞的PMP22水平降低了约86%，这可能是通过促进细胞内的蛋白质降解来实现的。它还增加了四倍以上的髓鞘形成。然后在CMT1A的小鼠模型C22小鼠中研究CKD-。这些小鼠中的一组每天口服两次CKD-，持续三周；另一组给予水作为对照组。与对照组相比，接受CKD-治疗的小鼠在包括平衡和握力在内的运动功能评估上表现明显更好。治疗也显著增加了髓鞘形成，水平明显低于没有接受CMT的小鼠。此外，CKD-的使用提高了小鼠神经发送电信号的效率，并减少了PMP22在神经细胞中的积聚。“CKD-降低了C22小鼠坐骨神经中PMP22蛋白的含量。结果，CKD-恢复了坐骨神经的髓鞘形成，并改善了C22小鼠的电生理参数和运动功能。“研究人员总结道。“综上所述，”他们补充说，“这些结果表明，这种新型的HDAC6抑制剂CKD-可能成为CMT1A患者的一种新的治疗选择。”进一步的分析为这种效应的确切机制提供了一些线索。具体地说，研究结果显示，CKD-治疗改变了参与调节细胞内其他蛋白质折叠的蛋白质。一般来说，蛋白质必须具有特定的三维形状才能正常发挥功能，因此蛋白质折叠在细胞内受到严格调控。研究人员写道：“这项研究中的观察有力地表明，CKD-介导的PMP22减少是由于蛋白质折叠/重折叠所涉及的最后一种机制，这一假设将在另一项研究中得到验证。”正在进行1期试验(NCT)，正在招募健康的成年人来研究CKD-的安全性和耐受性。正在韩国首尔登记就诊的韩国人和高加索人进行单次和多次递增剂量测试这种治疗方法。
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