肌萎缩

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TUhjnbcbe - 2024/6/7 19:51:00
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英国运动医学杂志的科学家研究了名美国奥运会选手的出生日期、死亡日期和死因。他们发现,美国奥运选手的寿命比一般人群长5.1年,其中男性和女性的平均寿命分别增加了20%和13%。

(男女运动员的寿命都有所增加)

运动有益身体健康,而与运动密切相关的肌肉组织和皮肤组织随着年龄的增大都会呈现衰老态势,这是由于体内蛋白质失衡和线粒体功能衰减导致的。老年人不适合剧烈运动,是否有其他方式来恢复肌肉的活性呢?

在年上半年,瑞士顶尖大学洛桑联邦理工学院的科研团队在生命科学期刊《CellReports》上发表了一篇文章,他们发现在物种的自然衰老过程中,肌肉组织会积累淀粉样蛋白沉积物,而这些蛋白沉积物会加重细胞的衰老。但是,在增加细胞内NAD+含量后,淀粉样蛋白沉积物明显减少,肌肉线粒体功能得到改善,逆转了肌肉组织的活力。

01衰老细胞中淀粉样蛋白的积累

在衰老或疾病期间,肌肉中与蛋白质平衡以及线粒体功能相关的基因特征会发生改变。研究人员查看了许多与衰老有关的肌肉性疾病的数据,其中淀粉样蛋白沉积与肌肉老化和病变关联最为密切。

(淀粉样沉积物在衰老肌肉细胞中积累)

这表明,在成熟的蛋白质疾病以及其他慢性肌肉疾病中,线粒体功能总体下降,同时骨骼肌中的细胞蛋白质稳态受到干扰。

02NAD+减少淀粉样蛋白的形成

研究人员确定,淀粉样蛋白失衡和积累与NAD+水平直接相关,NAD+在调节细胞能量、功能和健康方面发挥重要作用,并随着年龄的增长而下降。

他们用NAD+前体NR和奥拉帕尼(AZD)治疗衰老肌肉血管和老年小白鼠的线虫。结果表明,两种化合物都降低了淀粉样蛋白沉积水平。由于NAD+水平上升,导致线粒体DNA含量升高,线粒体增殖加速,进一步改善了细胞健康。

提高NAD+水平可减少淀粉样蛋白沉积

重要的是,两种治疗方法都减少了老年人类肌肉血管细胞中蛋白质聚集体的数量。其中线粒体膜电位的改善和线粒体呼吸的增加反映了淀粉样蛋白沉积物的减少。

NAD+可减少细胞中的淀粉样蛋白沉积物

03用NAD+恢复衰老肌肉

人体自然衰老不可避免的会导致肌肉萎缩,提升NAD+水平可以增强细胞的蛋白质稳态和线粒体功能,恢复肌肉活性,有益健康,延长寿命。

NAD+恢复肌肉中的线粒体稳态

这项研究可能会开启人体临床试验,以测试NAD+疗法在人类疾病中的疗效。未来可能会集中测试除NR之外的不同前体,例如NMN来作为理想的NAD+增强策略。

参考文献:

MarioRomani,VincenzoSorrentino,Chang-MyungOh,HaoLi,TanesImamuradeLima,HongboZhang,MinhoShong,JohanAuwerx.NAD+boostingreducesage-associatedamyloidosisandrestoresmitochondrialhomeostasisinmuscle.CellReports,.

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