研究发现DST基因突变也可能导致CM [复制链接]

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一项新的研究表明，影响神经纤维正常功能的DST基因突变可能导致腓骨肌萎缩症CMT2型。研究人员说，该基因此前并未与CMT有关。这项研究名为“肌萎缩素亚型特异性丢失导致遗传性运动和感觉神经病”，发表在“神经学遗传学”上。CMT是由基因突变引起的，这些基因突变会影响周围神经的功能-那些控制运动和感觉功能的神经。到目前为止，已有80多个基因被鉴定为各种类型CMT的病因。了解这些突变可能有助于制定更好的治疗和护理策略。因此，鉴定和表征CMT引起的突变仍然是一个正在进行的研究领域。这项新的研究报告了两个患有CMT的亲生姐弟的数据。姐姐13岁时第一次感到行走困难，29岁时被诊断出患有CMT，当时她第一次在研究人员的诊所看到她。在接下来的几十年里，她经历了行走困难和肌肉无力；到55岁时，她开始使用助行器。患者的弟弟在18岁时被诊断出患有CMT，第一次出现在研究人员的诊所是在他46岁的时候。这两个姐弟的症状都与CMT2型一致，也被称为轴索性CMT，因为神经纤维或轴突在这种疾病类型中受到影响。他们的哥哥和父亲没有表现出CMT的迹象。研究人员对所有三个兄妹进行了完整外显子测序(WES)，其中两个患有CMT，另一个哥哥没有。WES是一种只对基因组中编码蛋白质的部分-不到总基因组的2%-进行测序的技术。患有CMT的两个兄弟姐妹都有DST基因的突变-这是一个以前没有被确定与CMT有关的基因。具体地说，兄弟姐妹有复合杂合突变，这意味着两个拷贝(来自两个亲生父母的同个基因）都发生了突变，但方式不同。这些突变被命名为c.CT和c.+1GA，指的是发生在遗传密码中的确切变化。未受影响的哥哥有一个DST突变拷贝(特别是c.CT)和一个非突变拷贝。据推测，未突变的拷贝能够在功能上补偿突变的拷贝，这就解释了为什么哥哥没有患上CMT。宾夕法尼亚大学(UniversityOfPennsylvania)教授、该研究的合著者史蒂文·S·谢勒(StevenS.Scherer)博士在新闻稿中说：“我们与这个家庭合作了30年，现在终于有了答案，答案是神经病的一种新的遗传原因。”DST编码一种名为大疱性类天疱疮抗原1(BPAG1)的蛋白质。根据这种蛋白质的确切生产和加工方式，有多种类型(BPAG1-a、BPAG1-b等)。和亚型(BPAG1-a1、BPAG1-a2等)。这种蛋白质被称为异构体。对已鉴定的突变的详细分析表明，c.CT突变会特异性地损害BPAG1-a2和BPAG1-b2亚型的产生。预测突变c.+1GA会影响所有的BPAG1-a和BPAG1-b亚型。“因此，a2和b2亚型的丢失与轴突神经病变相关，”研究人员总结道。他们指出，这些异构体和轴突问题之间的联系也在小鼠研究中得到了确认。具体地说，在小鼠身上的实验表明，BPAG1-a2亚型与神经病变的发生有关。研究人员写道：“因此，bpag1-a2的丢失可能是dt/dt小鼠和我们的患者出现的神经病变的具体原因；b2的丢失是否与表型有关还有待确定。”总体而言，这项研究确定了CMT的一个新的遗传原因，这可能对开发未来的治疗策略很重要。谢勒说：“我们所处的时代，遗传病的治疗是可能的。”“这对兄弟姐妹将从这种方法中受益，因为我们知道缺失的基因，如果我们可以替换它，那至少应该可以阻止他们的进展。”Scherer说，研究人员继续努力确定他所说的可能导致CMT的更多突变。他说：“我们决心填补这个巨大拼图的空白”